效應(yīng)T細(xì)胞遷移進(jìn)入炎癥組織會(huì)加重組織損傷并會(huì)導(dǎo)致炎癥性疾病惡化。來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)的科研人員發(fā)現(xiàn)缺少接頭蛋白CRK和CRK-like的T細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)黏附性，趨化性下降等特征，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明CRK蛋白家族能夠選擇性調(diào)控t細(xì)胞黏附性及向效應(yīng)位點(diǎn)遷移的能力，并提出針對(duì)CRK蛋白家族或可開(kāi)發(fā)針對(duì)移植物抗宿主病(GVHD)的治療方法。最近，這一研究成果在著名臨床雜志JCI在線發(fā)表。

研究人員利用條件敲除小鼠發(fā)現(xiàn)，在缺少CRK和CRK-like蛋白后，T細(xì)胞的黏附性，趨化性均出現(xiàn)下降，并且發(fā)現(xiàn)CRK和CRK-like這兩種蛋白存在大量功能冗余，過(guò)表達(dá)兩者中任一個(gè)都能導(dǎo)致兩者缺失導(dǎo)致的T細(xì)胞功能缺陷得到恢復(fù)。研究人員通過(guò)對(duì)機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，CRK能夠與RAP鳥(niǎo)嘌呤核苷酸交換因子C3G和黏附駐留分子CASL協(xié)同作用激活整合素調(diào)節(jié)性GTPase RAP1。CRK蛋白對(duì)效應(yīng)T細(xì)胞向炎癥部位遷移至關(guān)重要，但不影響效應(yīng)T細(xì)胞向淋巴器官遷移。

綜上所述，該文章發(fā)現(xiàn)了接頭蛋白CRK蛋白家族對(duì)T細(xì)胞向炎癥位點(diǎn)遷移和黏附的選擇性調(diào)控作用。這一研究成果對(duì)開(kāi)發(fā)針對(duì)GVHD的治療方法具有重要推動(dòng)意義。

閱讀：  2016-04-21 15:31:00