關(guān)鍵詞：嗜酸性粒細胞 - 白細胞介素-5 - 白細胞介素-5缺陷小鼠 - 蠕蟲 - 哮喘

在許多蠕蟲感染的宿主中，嗜酸性粒細胞的數(shù)量急劇增加，通常沒有任何其他白細胞的同時增加，因此嗜酸性粒細胞成為主要的細胞類型。許多實驗研究表明嗜酸粒細胞增多是由白細胞介素-5（IL-5）誘導(dǎo)的，但其功能意義仍不清楚。遺傳上缺乏IL-5（IL-5 - / - ）的小鼠已被用于評估IL-5依賴性嗜酸性粒細胞增多在蠕蟲感染宿主中的功能性后果。在IL-5 - / - 和用一系列代表每個主要蠕蟲群的物種感染的野生型小鼠中測定宿主病理學(xué)和感染水平。 IL-5缺乏的影響是非常不同的。在所檢查的六種蠕蟲中，IL-5依賴性免疫應(yīng)答對三種物種的感染沒有可檢測的作用，即中間絳蟲（Mesocestoides corti）和Hymenolepis diminuta以及吸蟲肝片吸蟲（Fasciola hepatica）。相反，IL-5依賴性免疫應(yīng)答在感染三種物種的小鼠中是功能上重要的，特別是所有線蟲。在IL-5 - / - 小鼠中，由Toxocara canis幼蟲遷移引起的肺損傷減少。

在成熟階段的Strongyloides ratti或Heligmosomoides polygyrus對腸道的感染在IL-5 - / - 小鼠中更嚴重。成蟲腸道線蟲明顯受到IL-5依賴性過程的有害影響，因為在其存在的情況下，較少的蠕蟲具有降低的繁殖力和壽命。考慮這些結(jié)果對使用IL-5抑制劑作為哮喘治療的可行性的影響。

嗜酸性粒細胞是在骨髓中產(chǎn)生的非分裂細胞，然后釋放到血流中，在那里它們通常僅占循環(huán)白細胞的2-5％（Wardlaw＆Moqbel 1992）。在相當(dāng)窄的條件范圍內(nèi)，特別是在過敏狀態(tài)和多細胞寄生蟲（蠕蟲）感染后，嗜酸性粒細胞的數(shù)量急劇增加。發(fā)生嗜酸性粒細胞增殖而沒有任何其他白細胞數(shù)量的同時增加，因此嗜酸性粒細胞可以成為顯性白細胞（Dent等，1990，Sanderson 1991）。細胞因子白細胞介素-5（IL-5）是體內(nèi)嗜酸性粒細胞增殖和活化所必需的主要因子（Sanderson 1992）。

被曙紅染色的細胞質(zhì)顆粒是嗜酸性粒細胞的主要區(qū)別特征。這些顆粒含有許多細胞毒性蛋白質(zhì)以及促炎和抗炎介質(zhì)。哮喘的大多數(shù)病理學(xué)似乎是肺中嗜酸性粒細胞的不適當(dāng)增殖，活化和脫粒的結(jié)果（Desreumaux＆Capron 1996，F(xiàn)oster等，1996，Martin等，1996）。人們相當(dāng)希望哮喘的病理可以通過抑制IL-5的治療來限制。然而，許多觀察結(jié)果表明IL-5及其誘導(dǎo)的嗜酸性粒細胞具有重要的生物學(xué)基礎(chǔ)。首先，IL-5的序列在哺乳動物中是高度保守的（Sanderson 1994），大多數(shù)脊椎動物中存在嗜酸性粒細胞或嗜酸性粒細胞樣細胞（Jones 1993）。其次，IL-5是一種不常見的細胞因子，因為它在體內(nèi)似乎具有極窄范圍的作用，而其他細胞因子不能完全補償其缺失（Dent等，1990）。第三，強烈要求嗜酸性粒細胞增多。由于嗜酸性粒細胞增多是蠕蟲感染的特征，人們一直認為嗜酸性粒細胞能殺死蠕蟲，這是他們的存在理由。

閱讀：  2018-07-26 10:43:35