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杭州格朗瑞嘔吐毒素檢測(cè)告訴大家,嘔吐毒素的新細(xì)胞毒性機(jī)制!嘔吐毒素什么,它是一種病毒,一般處在我們生活中的一些谷類里面,或者是一些飼料中,它比較官方的名字是什么呢?叫脫氧雪腐鐮刀菌烯醇,英文名:Deoxynivalenol,DON,我們還是以嘔吐毒素來命名吧!經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間的研究,研究出了嘔吐毒素的新細(xì)胞毒性機(jī)制,那么這個(gè)嘔吐毒素的新細(xì)胞毒性機(jī)制是怎樣的呢?下面我們就來看看吧!
霉菌毒素污染廣泛,自然發(fā)生,難以控制,嚴(yán)重威脅畜禽和人類健康。它已經(jīng)成為一個(gè)世界性的公共衛(wèi)生問題。其中嘔吐毒素是谷物和飼料中檢出率最高、超標(biāo)率最高的毒素,也稱為脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(Deoxynivalenol,DON),屬于單核細(xì)胞增多性乙類,是禾谷鐮孢菌等真菌產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物。唐會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重嘔吐、腹痛,甚至影響動(dòng)物的生殖發(fā)育。然而,其分子毒理學(xué)機(jī)制和相關(guān)信號(hào)通路仍不清楚。
廣東省農(nóng)業(yè)生物蛋白功能與調(diào)控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和我校鄧益群教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于真菌毒素生物防治的基礎(chǔ)理論研究,重點(diǎn)研究真菌毒素分子毒理學(xué)和代謝轉(zhuǎn)化機(jī)制。針對(duì)DON的細(xì)胞毒性機(jī)制,鄧益群教授的團(tuán)隊(duì)通過綜合利用蛋白質(zhì)印跡、免疫熒光和報(bào)告基因等多種技術(shù)手段,發(fā)現(xiàn)經(jīng)典Wnt信號(hào)通路中的關(guān)鍵信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白β-連環(huán)蛋白是DON發(fā)揮細(xì)胞毒性作用的重要分子靶點(diǎn),闡明了DON通過Wnt/β-連環(huán)蛋白信號(hào)通路抑制細(xì)胞增殖的分子機(jī)制。用不到半致死劑量的DON處理的細(xì)胞發(fā)現(xiàn)β-連環(huán)蛋白的基因和蛋白水平顯著下調(diào),并證明下調(diào)不是通過影響β-連環(huán)蛋白的翻譯后修飾或核轉(zhuǎn)移實(shí)現(xiàn)的。堂下調(diào)β-連環(huán)蛋白,然后抑制β-連環(huán)蛋白依賴的經(jīng)典Wnt信號(hào)通路的活性,下調(diào)Axin2、Cyclin D1、c-Myc和Wnt信號(hào)通路的其他靶基因。其中,c-Myc是細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)因子。β-連環(huán)蛋白或c-Myc蛋白的補(bǔ)充將削弱堂對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用,表明β-連環(huán)蛋白/c-Myc是堂抑制細(xì)胞增殖的關(guān)鍵靶點(diǎn)。
經(jīng)典的Wnt/β-連環(huán)蛋白信號(hào)通路在胚胎早期發(fā)育和維持成體組織穩(wěn)態(tài)中起著重要作用。該途徑的異常與腫瘤、癌癥和神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)典Wnt信號(hào)通路是DON細(xì)胞毒性過程中的關(guān)鍵通路。β-連環(huán)蛋白是DON細(xì)胞毒性的分子靶點(diǎn)之一,有助于揭示DON的分子毒理學(xué)機(jī)制。
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閱讀: 2019-10-24 11:34:08