在一項(xiàng)發(fā)表在近期的Cell Reports期刊的研究中，研究者們使用基因篩查方法和小鼠模型鑒定了一個(gè)我們免疫系統(tǒng)中的"反饋回路"，它能使炎癥在成為對(duì)機(jī)體的威脅之前受到阻止。該研究由麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)的核心研究所成員兼傳染病和微生物組項(xiàng)目（IDMP）的聯(lián)合主任Ramnik Xavier領(lǐng)導(dǎo)，共同作者為IDMP 高級(jí)小組領(lǐng)導(dǎo)與研究科學(xué)家Daniel Graham和研究生Guadalupe Jasso。

團(tuán)隊(duì)首先進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，來(lái)確定一組對(duì)炎性腸病非常重要的基因如何在不損害健康細(xì)胞的情況下控制抗菌防御功能。

感染開(kāi)始之后，首先由iNOS酶產(chǎn)生了一股抗菌物質(zhì)一氧化氮（NO）分子。與此同時(shí)，細(xì)胞釋放出一種叫細(xì)胞因子的炎性蛋白對(duì)更廣泛的免疫系統(tǒng)警告病原體的入侵。然而，NO是一把雙刃劍。它對(duì)病原體產(chǎn)生毒性的同時(shí)，過(guò)量的NO也會(huì)傷害健康細(xì)胞。

為了防止這一情況的出現(xiàn)，研究者們發(fā)現(xiàn)NO還誘導(dǎo)了一個(gè)抗菌反應(yīng)，也就是一種可以防止其產(chǎn)生壓迫的機(jī)制。它通過(guò)兩種蛋白KEAP1 和 NRF2來(lái)達(dá)到這個(gè)目的。這兩個(gè)蛋白相互結(jié)合并隨后激活蛋白PRDX5，這一蛋白反過(guò)來(lái)尋找并抑制NO的產(chǎn)生，以及降低細(xì)胞因子水平。總的來(lái)說(shuō)，這一反饋回路(iNOS -> NO -> KEAP1/NRF2 -> PRDX5 -> NO)阻止了炎癥反應(yīng)。

另外，研究者們發(fā)現(xiàn)當(dāng)這個(gè)反饋回路發(fā)生故障時(shí)，炎癥反應(yīng)會(huì)逐步失去控制。

"炎癥反應(yīng)先上升，然后減速直到解決和康復(fù)。這兩個(gè)過(guò)程都與反饋回路相聯(lián)系，不只是概念上的，還是機(jī)制上的。" Graham說(shuō)。

未來(lái)的研究還將著眼于發(fā)現(xiàn)能在IBD患者中不需要釋放NO便誘導(dǎo)出這一保護(hù)性反饋回路的小分子藥物的可能性。

"總的來(lái)說(shuō)，該研究是理解IBD風(fēng)險(xiǎn)、進(jìn)展和治療機(jī)會(huì)的一個(gè)長(zhǎng)期計(jì)劃的一部分。" Graham說(shuō)。（