兩項(xiàng)新的研究揭示，給予一種能與HIV結(jié)合的強(qiáng)效廣譜中和抗體可在人體內(nèi)激發(fā)強(qiáng)效免疫反應(yīng)，它甚至能加快清除被感染的細(xì)胞。首先，Till Schoofs等人分析了一個(gè)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，在該試驗(yàn)中，15名感染HIV患者得到了一種廣譜中和抗體（bNAb）的單次注射，這些人幾乎都經(jīng)歷了病毒載量的短暫減少。在6個(gè)月的過程中，對(duì)照組中的抗體中和活性沒有顯示在廣度和效力上的持續(xù)改善。相反，在15名HIV陽性者中，除一人外的其他所有輸注bNAb 3BNC117者都在24周時(shí)顯示了抗病毒的廣度和/或功效，其功效范圍的排布為從弱小至顯著。值得注意的是，該病毒在24周時(shí)似乎對(duì)3BNC117產(chǎn)生了抵抗力，然而免疫球蛋白G（IgG，這是人體中的一種關(guān)鍵性蛋白，它能特異性地識(shí)別特定抗原并與其結(jié)合）則被發(fā)現(xiàn)在注射3BNC117的24周后對(duì)3BNC117-敏感及3BNC117阻抗的HIV病毒株都能有較強(qiáng)的總體反應(yīng)。盡管3BNC117清楚地增進(jìn)了宿主對(duì)HIV的免疫反應(yīng)，但其原因仍不清晰。

Ching-Lan Lu等人對(duì)3BNC117的分析揭示，該抗體不僅能阻斷對(duì)新細(xì)胞的感染，而且也能加快對(duì)感染細(xì)胞的清除。該團(tuán)隊(duì)首先注意到了鑒于其半衰期的3BNC117的預(yù)期豐度與在人體中隨著時(shí)間推移的實(shí)際豐度間的差別，暗示某些抗體可能是以感染HIV的細(xì)胞為標(biāo)靶，而非只是針對(duì)循環(huán)中的病毒顆粒。小鼠中的試驗(yàn)證實(shí)，3BNC117可加快體內(nèi)感染HIV-1細(xì)胞的清除，在從病人體內(nèi)分離出的T細(xì)胞中也觀察到了這種清除。接著，Lu等人發(fā)現(xiàn)，如果它們的Fcγ受體發(fā)生變異或被阻斷，3BNC117就不能有效地清除感染細(xì)胞，表明這種受體是一個(gè)3BNC117-介導(dǎo)的清除感染HIV細(xì)胞的關(guān)鍵機(jī)制。總的來說，這些研究表明，bNAb 3BNC117可能是HIV的一種可行的治療標(biāo)靶。

閱讀：  2016-05-12 17:50:51