到目前為止，在臨床上還沒(méi)有針對(duì)MERS冠狀病毒的特異性治療藥物和預(yù)防性疫苗。科研團(tuán)隊(duì)首先利用蛋白質(zhì)晶體學(xué)方法，解析了MERS冠狀病毒膜蛋白的受體結(jié)合域與人受體DPP4胞外結(jié)構(gòu)域復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)，揭示了MERS冠狀病毒侵染細(xì)胞的分子機(jī)制，并進(jìn)一步篩選獲得兩株針對(duì)MERS冠狀病毒高中和能力的 全人源單克隆抗體MERS-4和MERS-27，可高效抑制MERS冠狀病毒的感染和傳播。

其作用機(jī)理主要是通過(guò)阻斷細(xì)胞表面受體與病毒的受體結(jié)合域相互作用。通過(guò)深入的結(jié)構(gòu)和功能分析，課題組揭示兩株抗體識(shí)別病毒表面膜蛋白不同的表位，聯(lián)合使用這兩種抗體，可以顯著提高抗病毒的協(xié)同性和廣譜性。 該系列研究成果分別于2013年7月9日與2014年4月30日在《細(xì)胞研究》（

Cell Research ）和美國(guó)《科學(xué)》子刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine ）發(fā)表，論文題目分別為

Structure of MERS-CoV spike receptor- binding domain complexed with human receptor DPP4 （MERS冠狀病毒表面S蛋白與人受體二肽基肽酶4復(fù)合物結(jié)構(gòu)）與

Potent Neutralization of MERS-CoV by Human Neutralizing Monoclonal Antibodies to the Viral Spike Glycoprotein（針對(duì)MERS冠狀病毒表面S蛋白的人源高效的中和抗體）。 國(guó)際著名病毒學(xué)家Albert Osterhaus和Bart Haagmans博士在同期《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》的“研究亮點(diǎn)”欄目中，高度評(píng)價(jià)了該科研團(tuán)隊(duì)的研究成果，認(rèn)為“其研發(fā)的具有中和活性的人源單克隆抗體在MERS冠狀病毒的預(yù)防和治療中將發(fā)揮重要的作用”（圖2）“全人源抗體庫(kù)和篩選技術(shù)，不僅僅適用于抗MERS冠狀病毒的抗體研發(fā)，也為研發(fā)抗其他傳染性病原體的抗體，提供了關(guān)鍵的平臺(tái)技術(shù)和手段”。

自2013年底開(kāi)始，課題組又專注于第二代抗MERS冠狀病毒的人源單克隆抗體MERS-4s的研究，并取得了重大進(jìn)展。目前的研究進(jìn)展中，不僅保持了原有抗體的高親和力和中和活性，而且抗體表達(dá)量有望提高10倍，為進(jìn)一步開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 同時(shí)，課題組還將MERS-4s和MERS-27兩株抗體進(jìn)一步優(yōu)化，正在構(gòu)建表達(dá)雙特異性抗體。雙特異性抗體不僅具有高效的中和活性，同時(shí)還能夠中和病毒突變株，其性能在抗病毒廣譜性方面將得到顯著的提高。 張林琦教授和王新泉教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，正在全力推進(jìn)人源單克隆抗體以及表位疫苗的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究，盡快為高危人群和感染者提供一條快速有效的抗MERS冠狀病毒預(yù)防和治療措施，有效阻斷MERS冠狀病毒在我國(guó)和世界的進(jìn)一步傳播。

閱讀：  2016-03-01 17:06:57