金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）是一種最常見的致病菌，大部分細(xì)菌感染都是由它造成。葡萄球菌一旦進(jìn)入人體，通常存活于細(xì)胞之外，但有時候為了躲避抗生素的追殺，它們會躲入細(xì)胞內(nèi)，這會導(dǎo)致持續(xù)性或復(fù)發(fā)性的感染。

最近，美國Genentech公司的科研人員開發(fā)了一種新的抗體-抗生素綴合物（antibody-antibiotic conjugate，AAC），能夠靶向殺滅躲避在宿主細(xì)胞中的金黃色葡萄球菌。臨床前試驗表明，與標(biāo)準(zhǔn)萬古霉素（抗生素）相比，AACs清除被感染小鼠體內(nèi)的金黃色葡萄球菌的效果要好很多。

Genentech研究團隊的負(fù)責(zé)人Sanjeev Mariathasan說，在過去的幾十年里，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，那些“成功的”的病原體都傾向于躲避到宿主細(xì)胞中。通過使用游離耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）與藏在免疫細(xì)胞中的MRSA分別感染小鼠進(jìn)行比較，在沒有任何處理的情況下，藏在免疫細(xì)胞中的MRSA感染后的小鼠具有更高的細(xì)菌負(fù)擔(dān)。此外，使用標(biāo)準(zhǔn)MRSA治療方案也無法消除這些“潛藏”的細(xì)菌。

為了解決這一難題，研究人員開發(fā)了一種能夠結(jié)合到細(xì)菌表面的某些糖上的抗金黃色葡萄球菌抗體，然后利用連接分子，將抗體和利福霉素衍生物抗生素rifalogue連接起來得到AACs。這種非活性的AACs能夠在金黃色葡萄球菌侵入宿主免疫細(xì)胞之前就附著到病菌表面，抗體一旦出現(xiàn)在宿主細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)的蛋白酶就會切斷連接分子，釋放出AACs中的抗生素，從而殺死病菌。

這些AACs“將病原體變成特洛伊木馬”，美國東北大學(xué)的抗微生物藥物發(fā)現(xiàn)中心負(fù)責(zé)人Kim Lewis評論道，他本人并沒有參與這項研究。他補充道，“抗生素會被釋放出來殺死正在入侵的細(xì)菌，也能殺死已經(jīng)存在于哺乳動物細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌。這是一個開發(fā)抗生素的真正創(chuàng)新的辦法。”

金黃色葡萄球菌在逃往另一個宿主細(xì)胞前，會在原來的宿主細(xì)胞中呆2-3天。Mariathasan解釋說，AACs具有較長的半衰期，能夠在整個過程中都貼在細(xì)菌上。“一旦這些AACs進(jìn)入病人體內(nèi)，它們就能捕獲這些病菌，并最終終結(jié)病菌對宿主細(xì)胞的感染-釋放-感染惡性循環(huán)。”

研究人員發(fā)現(xiàn)，只需要一劑AAC，就能在24小時內(nèi)清除全身性MRSA感染小鼠的體內(nèi)細(xì)菌，完勝一天兩次的萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)治療。Genentech公司目前擁有該項技術(shù)的專利。Mariathasan的團隊正在慎重考慮下一步進(jìn)行臨床試驗的事宜。

閱讀：  2016-02-26 17:26:49