2016年5月16日，國際學(xué)術(shù)權(quán)威刊物自然出版集團(tuán)旗下子刊、腫瘤學(xué)重要學(xué)術(shù)期刊《Oncogene》雜志在線發(fā)表了浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院馮新華實(shí)驗(yàn)室題為“Tumor suppressor bromodomain-containing protein 7 cooperates with Smads to promote transforming growth factor-β responses”的研究論文。

TGF-β信號(hào)通路在調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、凋亡以及胚胎發(fā)育、腫瘤發(fā)生的過程中均發(fā)揮重要作用，而Smads蛋白是此信號(hào)通路的核心成員。本研究發(fā)現(xiàn)共轉(zhuǎn)錄因子BRD7在細(xì)胞接受TGF-β信號(hào)之后，與Smad3/4蛋白形成可誘導(dǎo)的復(fù)合體。隨后，BRD7一方面通過其與酰基化組蛋白的結(jié)合促進(jìn)Smad蛋白復(fù)合體與染色體的結(jié)合，另一方面通過與組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶p300的互作增強(qiáng)Smad蛋白復(fù)合體的轉(zhuǎn)錄活性。

在此之前，BRD7已被報(bào)道參與PI3K信號(hào)通路以及p53信號(hào)通路從而發(fā)揮抑癌基因的功能。馮新華課題組的研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，BRD7還能夠獨(dú)立于PI3K信號(hào)通路以及p53信號(hào)通路以外，通過調(diào)控TGF-β信號(hào)通路從而抑制細(xì)胞增殖、EMT以及腫瘤發(fā)生。該研究結(jié)果提示了BRD7可能作為一個(gè)重要的中間調(diào)控因子，協(xié)調(diào)各關(guān)鍵信號(hào)通路在抑制腫瘤發(fā)生以及胚胎發(fā)育的功能。

BRD7從兩方面增強(qiáng)TGF-β信號(hào)通路：1)BRD7通過其與酰基化組蛋白及Smad蛋白的相互作用促進(jìn)Smad蛋白復(fù)合物與DNA的結(jié)合;2)BRD7通過與p300的相互作用促進(jìn)Smad蛋白復(fù)合物的轉(zhuǎn)錄活性

閱讀：  2016-06-16 11:13:25