胰腺癌(pancreaticadenocarcinoma,PAC)是發(fā)病進展最快的惡性腫瘤之一,其致死率極高,5年生存率小于5%[1]。在世界癌癥死亡順位中排行第8位,每年至少引起25萬人死亡[1]。研究表明,只有完全的外科手術(shù)切除,加上后續(xù)及時的化療或放化療,可使患者的生存期得以延長。盡管在診療程序上已有很大改進,但由于該病在發(fā)現(xiàn)后病情進展迅速,癌細胞在早期即可傳播及轉(zhuǎn)移,且癌細胞侵襲能力較強,加上該病發(fā)病早期無明顯癥狀,缺乏早期病情的特異性檢測手段,且該病目前尚無有效的治療方法,致使大部分患者在診斷出PAC時已經(jīng)無法進行腫瘤切除術(shù)。以上種種原因?qū)е翽AC仍然是最惡性的疾病之一,其預(yù)后較差[2-3]。此外,由于在疾病早期癌細胞即可通過血流傳播及淋巴結(jié)擴散,甚至在行外科切除術(shù)后癌細胞亦可向遠端播散,因而該疾病在胰腺體和(或)遠端轉(zhuǎn)移的復(fù)發(fā)率較高[4]。世界范圍內(nèi),乙型肝炎病毒(HBV)感染率因地域而異。中國是HBV感染致公共衛(wèi)生負擔(dān)嚴重的大國之一。由于HBV人群流行率≥8%,早在20世紀(jì)世界衛(wèi)生組織便界定中國是HBV高發(fā)區(qū)域[5]。從1992年開始中國在新生兒人群中普遍推廣接種乙型肝炎病毒疫苗,便將乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)人群檢出率由1992年的9.75%下降至2006年的7.18%[6]。HBV感染是一個系統(tǒng)性的疾病過程,國外已有研究報道,在人體的胰腺體、腎臟以及皮膚均檢測出HBVDNA序列,表明這些器官亦受到HBV的感染[7]。胰腺體與肝臟在解剖學(xué)上相鄰,它們分享著共同的血管來源,因而有研究假說認為胰腺亦是潛在的HBV感染器官之一。但目前研究得到的結(jié)果并不一致[8-10]。目前有關(guān)在中國人群發(fā)生HBV感染與胰腺癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性報道較少。我們翻閱7年來經(jīng)我院診治的PAC病例123例(2007年6月至2014年6月)及按照年齡匹配(±5歲)的對照258例,現(xiàn)報道如下。

    1資料與方法

    1.1研究對象病例選自我院就診確診為胰腺癌的患者。共納入病例123例,其中男性81例,女性42例。對照選自在本院住院,出院診斷為非惡性腫瘤,無代謝疾病,以其他臨床癥狀就診患者,如肺炎、骨折、心律失常等。病例與對照性別相匹配,年齡相差5歲。共納入對照258例,其中男163例,女95例。病例組平均(56.21±6.28)歲,對照(54.49±5.87)歲,兩組性別(χ2=0.26,P=0.611)與年齡(t=2.61,P=0.130)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。1.2方法1.2.1乙型肝炎病毒感染的血清學(xué)檢測用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測研究對象的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒表面抗體(HBsAb)、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)、乙型肝炎病毒e抗體(HBeAb)以及乙型肝炎病毒核心抗體(HBcAb),試劑盒購自上海科華。每個96孔板均加入陽性及陰性對照血清用于質(zhì)控。HBsAg-/HBcAb-定義為無HBV感染;HBsAg+/HBcAb+為HBV慢性攜帶者;HBsAb+/HBcAb+為過去暴露HBV,有免疫力,但HBV可能持續(xù)潛伏于體內(nèi),即可能存在隱匿性感染。1.2.2資料收集收集研究對象的一般人口學(xué)特征:年齡、性別及胰腺癌發(fā)病的危險因素如吸煙史、飲酒史、糖尿病史、一級親屬胰腺癌病史,以及乙型肝炎病毒感染的血清學(xué)檢測結(jié)果。1.2.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS20.0軟件進行數(shù)據(jù)分析,分類變量采用χ2檢驗,連續(xù)型變量采用t檢驗,Logistic回歸用于分析胰腺癌患病的危險因素。所有變量分析均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2結(jié)果

    2.1胰腺癌發(fā)病危險因素分析單因素Logistic回歸分析表明有吸煙史、飲酒史、2型糖尿病史、一級親屬胰腺癌病史均是PAC發(fā)病的危險因素(P<0.05)。HBsAg陽性、HBcAb陽性、HBV慢性感染及HBV隱匿性感染亦是PAC發(fā)病的危險因素,見表1。2.2多元Logistic回歸分析PAC發(fā)病危險因素采用向后剔除法,將單因素分析中P<0.05的變量納入多元Logistic回歸分析,調(diào)整PAC發(fā)病的危險因素,最終有3個變量入選。病例組有吸煙史者患PAC概率是對照組的10.56倍;有2型糖尿病史患者比無糖尿病史者患PAC概率高6倍。HBV慢性攜帶及有HBV隱匿性感染亦是PAC發(fā)病的危險因素(-OR分別為6.33,2.27),見表2。

    3討論

在胰腺癌致癌性環(huán)境危險因素研究中,吸煙史是被研究得最為廣泛,且被認為是胰腺癌明確的致癌因素之一。由吸煙引起PAC的人群歸因危險度為25%~35%[11]。本研究結(jié)果顯示,有吸煙史者患PAC的概率是沒有吸煙史者的10.56倍。一項納入了42項研究的Meta分析結(jié)果顯示,相對非吸煙者,每天吸煙10、20、30、40支,患PAC的比值比分別為1.5、1.9、2.0及2.1(95%CI分別為1.4~1.6、1.8~2.0、1.9~2.1、1.9~2.3)[12]。本研究結(jié)果表明,糖尿病史增加了PAC的發(fā)病風(fēng)險。已發(fā)表的文獻表明,糖尿病既是PAC發(fā)病的危險因素,亦是PAC的臨床表現(xiàn)。具體表現(xiàn)在胰島細胞功能發(fā)生改變,尤其是腫瘤快速生長導(dǎo)致A細胞急劇減少,胰泡-胰島細胞的相互作用發(fā)生改變[13]。一項納入了35篇隊列研究的Meta分析結(jié)果表明,糖尿病史增加了PAC的機會[RR(95%CI)=1.94(1.66~2.27)],而不管患者是男性還是女性。PAC的檢出最高峰發(fā)生在報告糖尿病的一年內(nèi)[14]。迄今為止,流行病學(xué)研究已經(jīng)鑒定出PAC的一些危險因素,如吸煙史、PAC家族史、高脂肪膳食、飲酒史、糖尿病史、代謝綜合征及慢性胰腺炎病史等[15]。然而,關(guān)于這種腫瘤形成的病因及致病機制尚未完全明了,尚需進一步的研究以確定該疾病觸發(fā)因素及導(dǎo)致疾病進展較快的關(guān)鍵因子。近年來,在癌變過程中慢性感染的積極作用已得到廣泛的研究及關(guān)注,這當(dāng)中亦包括HBV。盡管在20世紀(jì)80年代研究者已從有肝臟疾病的患者胰腺組織中檢測出HBV抗原[16],以及有個案報道從癌癥患者的胰腺體中檢出HBV基因,從而確定HBV的致癌作用[7]。但系統(tǒng)性研究HBV與PAC致癌關(guān)系的流行病學(xué)調(diào)查或致病機制的實驗研究較少。主要原因取決于胰腺器官本身的獨特性。胰腺的解剖定位在腹腔后間隙,即使借助先進的成像技術(shù)及活檢程序,由于胰腺臟體較小,其癌變后亦難以被發(fā)現(xiàn)。這是胰腺病變研究難以開展的原因之一。近年來,肝炎病毒感染與PAC致癌關(guān)聯(lián)已逐步成為研究熱點,最早源自2008年由Hassan及其同事[17]領(lǐng)銜的一項病例對照研究。在這篇研究中,研究者發(fā)現(xiàn)調(diào)整了其他混雜因素后,病例組攜帶HBsAb+/HBcAb+發(fā)生PAC的機會仍然是對照組的2.3倍(95%CI=1.2~4.2)。其后關(guān)于HBV與PAC的病例對照及隊列研究逐漸增多,研究地點大多集中在韓國、中國臺灣省和廣東省等地。本研究結(jié)果與美國[17]等地的結(jié)果相似,過去有HBV暴露者發(fā)生PAC的機會是HBsAg/HBcAb雙陰性者的2.27倍(95%CI=1.12~4.59)。最近發(fā)表的一篇Meta分析[18]亦得出相似的結(jié)果,病例組攜帶HBsAb+/HBcAb+發(fā)生PAC的相對危險度為1.41(95%CI=1.06~1.87)。眾所周知,HBsAg陽性者體內(nèi)的HBV感染將持續(xù)存在,因而他們發(fā)生嚴重性肝臟相關(guān)疾病的相對危險較高。最近一項大型研究評估了在檢出HBVDNA的PAC人群中,有相當(dāng)部分個體存在HBV隱匿性感染[19]。因而下一步的調(diào)查研究應(yīng)著重關(guān)注HBVDNA在PAC人群中的檢出率,以使研究結(jié)果更具可信性。

閱讀：  2016-05-16 13:45:11