【新聞事件】：據(jù)今天《The Guardian》發(fā)表的文章報(bào)道，今年一月造成一人死亡、四人腦損傷的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制劑BIA 10-2474在臨床前曾導(dǎo)致若干實(shí)驗(yàn)犬的死亡和神經(jīng)損傷。初步調(diào)查尚未發(fā)現(xiàn)廠家Bial、做臨床的CRO Biotrial、和法國(guó)藥物安全局有任何違規(guī)行為，但現(xiàn)在公布的信息很少，不排除以后情況發(fā)生變化。這個(gè)報(bào)道令本來(lái)就令業(yè)界和公眾不滿的Bial事件增加了一層負(fù)面色彩。

【藥源解析】: 昨天我們談到不能過(guò)分依賴臨床試驗(yàn)去尋找更好療效的新藥。因?yàn)榕R床試驗(yàn)成本很高，如果進(jìn)入臨床化合物不經(jīng)過(guò)有效遴選盡管會(huì)有少數(shù)賭贏的藥物和企業(yè)，但作為一個(gè)模式不可持續(xù)。今天Bial這個(gè)例子就更危險(xiǎn)。雖然有些毒性不能從動(dòng)物轉(zhuǎn)化到人，但用臨床試驗(yàn)作為毒性篩選工具會(huì)令制藥企業(yè)很快破產(chǎn)。如果BIA 10-2474確實(shí)在臨床前曾造成動(dòng)物死亡但未向藥監(jiān)部門公開，那該企業(yè)將面臨滅頂之災(zāi)。當(dāng)然劑量是關(guān)鍵因素，毒藥和良藥的區(qū)別經(jīng)常在于劑量。

但是Bial并未公布毒性和有效劑量信息，只是說(shuō)這個(gè)毒性不影響進(jìn)入臨床，但這只是廠家一家之言。如果Bial真像自己說(shuō)的那樣“關(guān)心您的健康”這個(gè)時(shí)候應(yīng)該把所有數(shù)據(jù)公開，但Bial目前公布的信息非常少，包括分子結(jié)構(gòu)，理由是商業(yè)機(jī)密。你的化合物已經(jīng)造成志愿者死亡你還在談商業(yè)機(jī)密，這種行為和Turing亂漲價(jià)一樣會(huì)把整個(gè)制藥工業(yè)推到一個(gè)不利的位置。即使你的行為沒(méi)有違反現(xiàn)有法律，也會(huì)刺激立法機(jī)構(gòu)出臺(tái)更嚴(yán)格的新法律。用美國(guó)人常說(shuō)的一句話就是if we cannot bring you to justice, we will bring justice to you。

鑒于疾病的復(fù)雜和目前人類知識(shí)的缺乏，最嚴(yán)格的臨床前研究也只能達(dá)到5-10%的臨床成功率。但是這不等于這個(gè)成功率不能更低，雖然提高成功率很難但降低成功率卻易如反掌。盡管很多在動(dòng)物無(wú)效的藥物在病人有效，也有在病人安全的藥物在動(dòng)物模型有毒性，但是如果你把成功希望寄托在運(yùn)氣上，那么失敗已經(jīng)站在你身后了。可持續(xù)與不可持續(xù)模式可能僅有細(xì)微差別，把握這個(gè)差別正是成功企業(yè)的立身之本。以運(yùn)氣作為核心競(jìng)爭(zhēng)力的企業(yè)尚不存在。

閱讀：  2016-03-02 18:13:24