據(jù)2016年2月29日發(fā)表在JCO上的一篇研究，幾個基因組靶點可以作為浸潤性小葉乳腺癌（ILBC）的特征，從而對患者進行個體化治療。

該研究的主要作者、比利時布魯塞爾Jules Bordet醫(yī)院的Christine Desmedt表示：“我們的研究最令人驚喜的發(fā)現(xiàn)在于，小葉癌和導管癌在影響雌激素受體（ER）和它的轉(zhuǎn)錄因子的復雜性方面的改變存在差異。另一個特征是一些小葉病理亞型富含特定復發(fā)基因組改變。”Desmedt說道：“我們的文章首次明確指出，在足夠多的原發(fā)性小葉病例的隊列中，HER2和HER3突變顯著高于原發(fā)性浸潤性導管癌。近期的證據(jù)指出HER2/HER3雙重抑制劑（如，帕妥珠單抗加曲妥珠單抗）可以作為在HER3突變存在情況下抑制癌癥生長的可能手段。”

她解釋說：“因為AKT1突變腫瘤在小葉癌中更普遍（為4%；導管癌中幾乎沒有），且這與短期的復發(fā)風險相關(guān)，考慮到存在針對該突變的藥物，實際上可以考慮將小葉病理作為針對該靶點的靶向藥物試驗的入組標準。”

Desmedt總結(jié)說：“盡管本研究第一次揭示了這些變異之中的一些的預后價值（比如HER2和AKT1突變與早期復發(fā)風險增加之間的相關(guān)性），但是我們希望這些突變有助于對不同的治療顯示出差異化的應(yīng)答，特別是內(nèi)分泌治療。總之，這意味著未來在研究設(shè)計的時候就應(yīng)該解決亞型特異性的問題，而且我們將需要關(guān)注小葉乳腺癌特定的內(nèi)分泌敏感性和耐藥性機制(FOXA1 mutations, GATA3 mutations, ESR1 gains)。”

研究人員總結(jié)道：“考慮到與IDBC 相比，HER2、HER3和AKT1突變更普遍的存在于ILBC中，而且存在針對這些突變的藥物，我們建議，將這些基因作為ILBC腫瘤的特征。此外，還需要進行關(guān)于FOXA1突變和ESR1增加的臨床研究，特別是在內(nèi)分泌治療的背景下。”

目前ILBC女性的典型治療與浸潤性導管乳腺癌（IDBC）類似，IDBC是最常見的類型，因為目前了解的ILBC的信息相對較少。

Desmedt及其同事評估了630位原發(fā)性ILBC女性的360個癌癥相關(guān)基因的基因組改變，并將這些改變與臨床和病理特征相對應(yīng)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有接近三分之二的樣本（65%）有CDH1突變，50%的腫瘤有至少三分之一的磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）通路（PIK3CA, PTEN, and AKT1）的關(guān)鍵基因的突變。

5.1%的樣本有HER2突變，3.6%的樣本有HER3突變。研究人員還發(fā)現(xiàn)了FOXA1 (9.0%)突變, GATA3 (7.3%)突變，其它的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)器突變，以及ESR1中有顯著的拷貝數(shù)增加。

TP53和HER2突變更頻繁的發(fā)生于高級別、高增殖的腫瘤中，然而PIK3CA突變與低增殖的腫瘤有關(guān)。不同的基因組改變普遍存在于ILBC的多種病理亞型中。

閱讀：  2016-03-02 18:05:45