來自世界各地的100多名研究人員共同發(fā)出了一項(xiàng)倡議，這有可能從根本上改變鑒定研究用抗體的方式。相關(guān)文章發(fā)表在2月5日的《自然》（Nature）雜志上。

洛斯阿拉莫斯國家實(shí)驗(yàn)室(Los Alamos National Laboratory)研究員Andrew Bradbury說：“我們提出，就像基因一樣，抗體也應(yīng)由它們的序列來定義，并且它們應(yīng)該是在細(xì)胞系中重組生成。”

根據(jù)編碼各種亞基的序列來參考每次檢測所用的抗體，它們的濃度和標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)緩沖液，可以讓全世界的研究人員能夠在相同條件下使用具有相同親和力的抗體。

一種抗體或結(jié)合試劑的序列，是該試劑的最終“條形碼”，其確保了每個人都能夠使用相同的試劑來檢測同一目標(biāo)。導(dǎo)出這一條形碼涉及到從體外文庫中挑選出一些抗體，或是克隆及測序來自雜交瘤的抗體基因等工作。這將要求對抗體供應(yīng)的模式作出重大的改變。

抗體是可以幫助機(jī)體識別與中和細(xì)菌、以及對免疫系統(tǒng)發(fā)起的其他攻擊的一類特殊蛋白質(zhì)，科學(xué)家們一直利用它們來作為特異的結(jié)合試劑。抗體質(zhì)量控制和精確識別是那些有著序列測定和重組表達(dá)需求的研究者們一直努力尋求解決的問題。Bradbury指出，不同于基因、寡核苷酸、質(zhì)粒、重組蛋白等，抗體是生物學(xué)研究中唯一沒有在序列水平上進(jìn)行定義的廣泛應(yīng)用試劑。

研究人員注意到，所有抗體的質(zhì)量因制造商不同而存在巨大的差異，大多數(shù)抗體很少進(jìn)行驗(yàn)證，批次間差異極為常見。

并且，批量產(chǎn)品附帶的證明文件質(zhì)量同樣差異巨大；甚至提供的證明文件往往并不對應(yīng)提供的批次。

“為了杜絕由于缺乏驗(yàn)證和鑒定所造成的對材料、研究人員時間以及金錢的巨大浪費(fèi)，必須要根據(jù)它們的序列來定義抗體，并且要在標(biāo)準(zhǔn)條件下進(jìn)行重新生產(chǎn)，”作者們指出。這里的“重新”生產(chǎn)是指采用一些不涉及動物免疫的方法來從頭生成抗體或其他結(jié)合試劑，而非基于免疫接種生成的克隆抗體。

例如，多克隆抗體的生產(chǎn)是通過將一種蛋白質(zhì)注射到動物體內(nèi)，然后提取出響應(yīng)這一免疫蛋白動物血液中生成并攜帶著的抗體。各種各樣的抗體并非高精度，只有0.5-5%的產(chǎn)物是想得到的抗體，可對初始目標(biāo)產(chǎn)生反應(yīng)。其余的都是原本存在于動物血流中的抗體，表明了動物以往的免疫應(yīng)激。漫無目的地收獲如此多錯誤的抗體，使得生成了一些特異性較差的抗體，由此造成了研究領(lǐng)域的浪費(fèi)。

“我們建議，借助一種體外方法來生成抗體，這樣根本不需要使用動物，重要的是還將直接生成具有已知序列的分子，”Bradbury說。

閱讀：  2016-03-01 17:32:35