根據(jù)在HIV患者中對(duì)新一代的廣泛中和抗體開(kāi)展試驗(yàn)測(cè)試生成的初步結(jié)果，來(lái)自洛克菲勒大學(xué)的研究人員證實(shí)這種實(shí)驗(yàn)療法可以顯著地減少患者血液中的病毒數(shù)量。這項(xiàng)發(fā)布在本周《自然》（Nature）雜志上的研究工作，給HIV免疫治療領(lǐng)域帶來(lái)了新的樂(lè)觀情緒，并提出了一些可對(duì)抗甚至是預(yù)防HIV感染的新策略

在HIV感染者體內(nèi)，病毒和機(jī)體免疫系統(tǒng)之間進(jìn)行著一場(chǎng)持續(xù)的軍備競(jìng)賽。當(dāng)機(jī)體生成一些新抗體來(lái)靶向病毒之時(shí)，病毒也在不斷地突變來(lái)逃避抗體，總是在設(shè)法領(lǐng)先幾步。由Michel Nussenzweig分子免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室完成的這項(xiàng)新研究，發(fā)現(xiàn)給予一種叫做3BNC117的有效抗體，可以讓HIV猝不及防，降低病毒載量。

以往在人體中測(cè)試HIV總是顯示令人失望的結(jié)果。3BNC117屬于新一代的廣泛中和抗體，能夠有力地對(duì)抗廣泛的HIV病毒株。論文的共同第一作者、Nussenzweig實(shí)驗(yàn)室臨床研究助理教授Marina Caskey說(shuō)：“這些抗體的特別之處在于，它們有活力對(duì)抗80%以上的HIV病毒株，且非常有效。”3BN117最初是由Nussenzweig實(shí)驗(yàn)室的Johannes Scheid分離獲得，它靶向的是HIV包膜上的CD4結(jié)合位點(diǎn)，CD4受體是HIV附著到宿主細(xì)胞上去的主要位點(diǎn)，3BNC117對(duì)237種HIV病毒株中的195種顯示出對(duì)抗活力。

在大約10-30%的HIV感染者體內(nèi)會(huì)自然生成廣泛中和抗體，但都出現(xiàn)在感染數(shù)年后。那時(shí)他們體內(nèi)的病毒通常都已進(jìn)化至可以逃避這些強(qiáng)大的抗體。

通過(guò)分離然后克隆這些抗體，研究人員可以利用它們來(lái)作為治療藥物對(duì)抗少一些時(shí)間做好準(zhǔn)備的HIV感染。在早先的研究工作中，Nussenzweig實(shí)驗(yàn)室證實(shí)這些有效地抗體可以阻止或抑制小鼠和非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物HIV模型中的感染。Caskey說(shuō)，但這些動(dòng)物模型與人類的感染粗略接近。必須要對(duì)小鼠進(jìn)行遺傳工程改造它才會(huì)易于感染HIV,因此缺乏完整的免疫系統(tǒng)，在HIV研究中利用的靈長(zhǎng)類動(dòng)物只會(huì)被一種猴版本的病毒感染。因此有待人類試驗(yàn)來(lái)獲得原理證明。

在這項(xiàng)新研究中，研究人員通過(guò)靜脈單次給予了HIV感染和未感染個(gè)體這一抗體，并在56天的時(shí)間內(nèi)對(duì)他們進(jìn)行了監(jiān)測(cè)。研究中測(cè)試的最高劑量水平為每公斤體重30毫克，所有8名接受治療的感染個(gè)體血液中測(cè)量的病毒數(shù)量顯示下降了300倍，在治療后一周大多數(shù)達(dá)到了他們的最低病毒載量。病毒載量的下降情況取決于個(gè)體起始病毒載量，以及他們的特定HIV病毒株對(duì)抗體的敏感度。

這是第一次在人體內(nèi)測(cè)試這種新一代的HIV抗體。不僅單劑量的3BN117能夠被很好地耐受，并可有效地暫時(shí)性降低病毒載量，在某些個(gè)體體內(nèi)它可以在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持活性。在一半接受最高劑量的個(gè)體中，8周研究期結(jié)束時(shí)他們的病毒載量仍然低于起始水平，且沒(méi)有發(fā)生3BNC117耐藥。研究人員相信，這些抗體或許還能夠增強(qiáng)患者對(duì)HIV的免疫反應(yīng)，轉(zhuǎn)而更好地控制感染。此外，3BNC117一類的抗體還有可能能夠殺死隱藏在感染細(xì)胞中的病毒，這些病毒充當(dāng)了病毒儲(chǔ)藏庫(kù)，當(dāng)前的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物無(wú)法觸及它們。

最有可能的是，像其他的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物一樣，3BNC117將會(huì)與其他的抗體或抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用來(lái)控制感染。Caskey說(shuō)：“就像單獨(dú)的一種藥物一樣，由于將出現(xiàn)耐藥單獨(dú)一種抗體不足以長(zhǎng)時(shí)間抑制病毒載量。一個(gè)重要的益處在于給藥方案：一種HIV抗體治療只需要每個(gè)幾個(gè)月治療一次，相比之下現(xiàn)在的HIV一線治療要求每天服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。”

“與傳統(tǒng)的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療相比，抗體介導(dǎo)的治療還可以讓患者的免疫細(xì)胞參與進(jìn)來(lái)，幫助更好地中和病毒，”論文共同第一作者、Nussenzweig實(shí)驗(yàn)室臨床研究助理教授Florian Klein說(shuō)。

除了有可能用于治療，新研究還為HIV疫苗帶來(lái)了希望。如果研究人員能夠誘導(dǎo)未感染個(gè)體的免疫系統(tǒng)生成諸如3BNC117一類的有效抗體，或許就足以在HIV建立感染之前阻斷它。

此外，Nussenzweig實(shí)驗(yàn)室和洛克菲勒大學(xué)醫(yī)院正在開(kāi)展另一項(xiàng)臨床研究，目的在于闡明其他的廣泛中和抗體單獨(dú)或聯(lián)合使用時(shí)對(duì)HIV感染患者病毒載量的影響。

閱讀：  2016-03-01 17:25:53